مرجع پلیمر در بازار ایران (پلیم پارت) :
چکیده
کاربرد بالینی ترپروستینیل در فشار خون شریانی ریوی (PAH) به دلیل عوارض جانبی ناشی از فرکانس دوز بالای آن مختل می‌شود. هدف از این تحقیق، فرموله نمودن یک چسب ترپروستینیل از نوع ترانس‌درمال و ارزیابی آن در هر دو شرایط آزمایشگاهی و درون‌تنی بود. طرح 9 فاکتوری برای بهینه سازی متغیرهای مستقل انتخاب شده (X1: مقدار دارو، X2: غلظت تقویت کننده) بر روی متغیرهای پاسخ (Y1: انتشار دارو، Y2: شار ترانس‌درمال) مورد استفاده قرار گرفت. پچ بهینه‌سازی شده برای خواص دارویی مختلف، تحریک پوست و فارماکوکینتیک در موش‌ها مورد ارزیابی قرار گرفت. نتایج بهینه‌سازی نشان‌دهنده تاثیر قابل‌توجهX1 (p<0.0001) بر روی Y1 و Y2 در مقایسه با X2 است. پچ بهینه شده دارای محتوای دارویی بالاتر (بیش از %95)، مورفولوژی سطح مناسب، و عدم تبلور دارو است. تجزیه و تحلیل FTIR سازگاری دارو با مواد جانبی را نشان داد، در حالیکه ترموگرام‌های کالریمتری اسکن تفاضلی (DSC) نشان می‌دهد که دارو به صورت آمورف در پچ وجود دارد. خاصیت چسبندگی پچ آماده شده چسبندگی کافی و حذف بدون درد را تایید می‌نماید، در حالیکه مطالعه تحریک پوست ایمنی آن را تایید می‌نماید. انتشار مداوم دارو از طریق انتشار فیک و تحویل پوستی بیشتر (~23.26 میکروگرم بر سانتی‌متر مربع در ساعت) پتانسیل پچ بهینه‌شده را اثبات می‌نماید. درمان ترانس‌درمال در مقایسه با تجویز خوراکی منجر به جذب ترپروستینیل بالاتر (p<0.0001) و زیست‌فراهمی نسبی (%237) شد. به طور کلی، نتایج نشان می‌دهد که داروی توسعه‌یافته در چسب می‌تواند به طور موثر ترپروستینیل را از طریق پوست منتقل نماید و می‌تواند گزینه درمانی امیدوارکننده برای فشار خون شریانی ریوی باشد.
نتیجه‌گیری
یک مطالعه سیستماتیک برای فرموله نمودن یک پچ ترپروستینیل ترانس‌درمال با ارزیابی خواص دارویی مختلف انجام شد. اجزای فرمولاسیون در مرحله اولیه بررسی غربالگری شدند و بهینه سازی مقدار دارو و تقویت کننده شیمیایی با استفاده از DOE انجام شد. داده‌های بهینه‌سازی نشان می‌دهد که هر دو متغیر مستقل به طور قابل‌توجهی بر پاسخ‌ها (رهاسازی دارو از پچ‌ها و شار پوستی) تاثیر می‌گذارند. خصوصیات پچ بهینه‌سازی شده نشان می‌دهد که پچ توسعه‌یافته دارای تمام ویژگی‌های مناسب برای بررسی in vivo است. جذب ترپروستینیل بالاتر در موش‌های صحرایی با درمان ترانس‌درمال با AUC0-α بیشتر (p<0.0001) و فراهمی زیستی نسبی (237٪) در مقایسه با خوراکی مشهود بود. لازم به تاکید است که نتایج مشاهده شده در اینجا در موش ها است و می‌تواند داده های اولیه با ارزشی برای توسعه فرمولاسیون باشد و برون‌یابی به انسان باید با دقت انجام شود. بنابراین، انجام مطالعات بیشتر و آزمایش‌های بالینی در افراد انسانی برای تایید یافته‌ها و بهینه‌سازی فرمول دارویی برای استفاده انسانی در مدیریت PAH بسیار مهم است.
دانلود فایل : طراحی، توسعه و ارزیابی پچ ترانس‌درمال داروی ترپروستینیل
Reference:
Alissa I, Nair AB, Aldhubiab B, Shah H, Shah J, Mewada V, Almuqbil RM, Jacob S. Design, Development, and Evaluation of Treprostinil Embedded Adhesive Transdermal Patch. Pharmaceutics. 2023 Apr 12;15(4):1226.
DOI: 10.3390/ pharmaceutics15041226
ترجمه و ویرایش : هانیه میران موسوی
