استراتژی جفت یون و تقویت‌کننده‌های شیمیایی در طراحی پچ دکسمدتومیدین

مرجع پلیمر در بازار ایران (پلیم پارت):

چکیده

هدف از این مطالعه، تهیه پچ طولانی اثر 72 ساعته دکسمدتومیدین (Dex) با استفاده ترکیبی از استراتژی جفت یون و تقویت‌کننده‌های شیمیایی (CEs)، و بررسی مکانیسم‌های مولکولی افزایش بارگیری دارو و رهایش کنترل‌شده بود. فرمول پچ با بررسی تک عاملی و طراحی Box-Behnken بهینه شد. سینتیک دارویی، دینامیک دارویی ضد درد و تحریک فرمولاسیون به ترتیب مورد ارزیابی قرار گرفت. علاوه بر این، اثرات جفت‌های یونی و CEs بر روی پچ با DSC، مطالعه رئولوژی، FTIR و اتصال مولکولی مشخص شد و اثرات روی پوست توسط طیف‌سنجی مادون قرمز تبدیل فوریه بازتاب کلی ضعیف‌شده (ATR-FTIR)، مطالعه رامان و دینامیک مولکولی ارزیابی شد. فرمول بهینه شده 17 درصد (وزنی/وزنی) Dex-NA (نفتوئیک اسید)، 20/7 درصد پلی‌گلیسریل-3 دیولئات (POCC)، 25-AAOH به عنوان چسب حساس به فشار (PSA) و ضخامت 50/66 میکرومتر بود. در مقایسه با گروه کنترل (C_max   برابر55/16 ± 02/62 با نانوگرم در میلی‌لیتر، MRT_0-t برابر است با  27/1 ± 74/26 ساعت)، سنتیک دارویی گروه بهینه‌سازی پایدارتر و بادوام‌تر بود (C_max   برابر26/13 ± 22/31 با نانوگرم در میلی‌لیتر، MRT _0-t برابر است با  62/1 ± 62/33 ساعت). علاوه بر این، همچنین اثر ضد درد خوبی را نشان داد و هیچ تحریک آشکاری نداشت. نتایج نشان داد که Dex-NA هم تداخلات دارو-PSA را افزایش داد و هم از نفوذ دارو به داخل پوست جلوگیری نمود. POCC تحرک مولکولی PSA را افزایش داد و لیپیدهای پوست را مختل نمود و در نتیجه نرخ نفوذ دارو را بهبود بخشید. به طور خلاصه، پچ طولانی اثر Dex ایجاد شد که مرجعی برای کاربرد ترکیبی استراتژی جفت یونی و CEs در سایر تحویل‌های طولانی‌اثر از طریق پوست است.

نتیجه‌­گیری

در این مطالعه، پچ‌های طولانی‌اثر Dex با ترکیب استراتژی جفت یون و CEs با موفقیت توسعه یافتند. تعامل سنتیک دارویی بین یون مخالف و دارو به عنوان جهت انتخاب جدیدی در فرآیند غربالگری جفت یون پیشنهاد شد. Dex-NA و POCC در فرمولاسیون بهینه بر تحویل دارو به ترتیب از نظر امتزاج‌پذیری دارو-PSA و نفوذ‌پذیری پوست تاثیر می‌گذارند. Dex-NA و POCC یکدیگر را تکمیل می‌نمایند تا نرخ ثابتی از نفوذ دارو را با بارگذاری و استفاده بهتر از دارو حفظ نمایند، بنابراین اثر ضددرد پایدار در طولانی‌مدت اعمال می‌نمایند. این مطالعه مرجعی برای کاربرد ترکیبی استراتژی جفت یونی و CEs در پچ‌های ترانس‌درمال با اثر طولانی ارائه نمود.

Reference

Sun Y, Liu C, Ren S, Zhang Y, Ruan J, Fang L. Combination of ion-pair strategy and chemical enhancers for design of dexmedetomidine long-acting patches: Dual action mechanism induced longer controlled release and better delivery efficiency. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 2023 Feb 1;183:47-60.

DOI : https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2022.12.014

مترجم : مبینا بسکابادی

ویراستار : هانیه سادات میران موسوی